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2024-01-04 09:31:32
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芳香酶抑製劑在過去幾年中成為治療不孕不育癥的一種有前景的藥物,尤其適用於卵巢刺激。先前的研究報道成功地應用芳香酶抑製劑誘導多囊卵巢綜合癥女性患者排卵,以及刺激原因不明的排卵性不孕癥女性患者的卵巢。建議在多種不孕不育治療中,包括試管嬰兒,可以應用芳香酶抑製劑。

試管嬰兒中芳香酶抑製劑的假設作用
我們假設芳香酶抑製劑在試管嬰兒中發揮重要作用,類似於卵巢刺激劑和佐劑對其結果的作用。芳香酶抑製劑可以提高卵巢對*****(FSH)的敏感性,減少嚴重卵巢過度刺激等並發癥的發生,並降低試管嬰兒的總成本。
卵巢刺激中芳香酶抑製的機製
自從首次報道成功地通過抑製芳香酶來刺激卵巢以來,已經過了多年。然而,抑製芳香酶刺激卵巢的潛在機製仍未完全闡明。我們認為存在多種機製,包括中樞水平(大腦水平)和外周水平(卵巢和子宮水平),與功能和結果相關。在某些不孕癥亞群中,其中一個或幾個機製可能比其他機製更為重要。
中樞水平機製
在中樞水平機製方面,通過阻斷大腦中的雌激素合成,同時減少全身雌激素合成,可以降低循環雌激素水平。這將導緻下丘腦和(或)垂體受到雌激素負反饋調節,從而產生和釋放更多卵泡刺激素(例如FSH),以促進卵泡的生長。抑製雌激素還可以增加激活素水平,激活素是由包括垂體在內的不同組織產生的,直接影響*****的分泌。
外周水平機製
在外周水平機製方面,抑製芳香酶可以增加卵泡對FSH刺激的敏感性。這是由於抑製芳香酶阻斷了雄激素轉化為雌激素,導緻卵巢內雄激素的積累。根據我們的假設,雄激素對早期卵泡生長具有刺激作用,這是通過卵泡內FSH受體表達的睪酮增加,以及通過類胰島素生長因子I(IGF-I)的雄激素刺激間接調節的,從而協同作用促進卵泡生成。
降低COH中高雌激素水平的不良影響
在COH(控製性卵巢刺激)期間,為了生成多個成熟卵泡,不可避免地需要使用超生理水平的雌激素。關於如此高水平的雌激素是否對試管嬰兒的結果產生不良影響,仍存在爭議。當COH期間使用芳香酶抑製劑時,每個成熟卵泡產生的雌激素分泌量顯著低於不使用芳香酶抑製劑時的雌激素分泌量(約減少40%至60%)。這是由於抑製芳香酶導緻雌激素合成顯著減少。我們認為,在COH期間略微升高的雌激素水平聯合使用芳香酶抑製劑時,可以降低高水平雌激素對試管嬰兒結果的不良影響。